12. vedecká konferencia v Topoľčiankach venovaná pamiatke prof. MUDr. Rudolfa Koreca, DrSc.

27. marec 2015, Topoľčianky

Slovenská lekárska spoločnosť a Slovenská diabetologická spoločnosť (SDS) v spolupráci s Nadáciou prof. MUDr. Rudolfa Koreca, DrSc. zorganizovali 27. marca 2015 už 12. vedeckú konferenciu, venovanú pamiatke zakladateľa a prvého predsedu, neskoršie čestného predsedu SDS, zakladateľa experimentálnej diabetológie v Československu a zakladateľa Ústavu patologickej fyzológie na LF UPJŠ v Košiciach. Prednášky boli venované novým poznatkom v diabetológii, patofyziológii a biochemii.

Prof. RNDr. Jozef Čársky, CSc. vo svojej slávnostnej prednáške poukázal na zaujímavé a na tú dobu významné práce prof. Koreca z roku 1947, publikované v Bratislavských lekárskych listoch: K problematike alkaptonúrie (Roč. XXVII, č. 3, 1947, s 170–173) a Otrava barbiturátmi, nátrium sukcinát a sukcinátdehydrogenáza (Roč. XXVIII, č. 11, 1948, s 829.834). Mimoriadne záslužné a orginálne je autorstvo prof. Koreca prvej slovenskej monografie biochémie Metabolizmus (Vydavateľstvo SAV v Bratislave , 1955, 230 s). Vedeckosť tohoto diela je dokumentovaná 240 citáciami pôvodnej literatúry.

Ako prvá odznela prednáška nositeľa Korecovej ceny, Ceny predsedníctva Slovenskej lekárskej spoločnosti, doc. MUDr. Rudolfa Chlupa, CSc. z LF UP v Olomouci Liečba inzulínovou pumpou u osôb s diabetom 2. typu (randomizovaná multicentrická štúdia Opt2mise 2011–2014), ktorá prebiehala v 36 diabetologických centrách v Kanade, USA, Južnej Afrike a v Európe. Cieľom bolo dosiahnúť zlepšenie metabolickej kompenzácie, pokles HbA1c viac ako 0,5 %. V štúdii bolo 168 pacientov liečených inzulínovou pumpou (IP) a 163 pacientov liečených bazálnym analógom a metformínom (MDI). Po 6-mesačnej liečbe v skupine liečenej IP bol pokles HbA1c o 1,1 %, v skupine liečenej MDI o 0,4 %. Štúdia ukázala, že aj u DM 2. typu je dobrou alternatívou liečba IP k dosiahnutiu metabolickej kompenzácie.

Prof. MUDr. Jaroslav Rybka, DrSc. sa zaoberal otázkou kardiovaskulárneho rizika diabetu a aterogenného pôsobenia diabetu. V súčasnosti najdôležitejšiu úlohu vo vzniku a rozvoji aterosklerózy má cievný zápaľ, za ktorý sú zodpovedné rizikové faktory. V súčasnosti je veľmi študovaná úloha receptorov pre konečné produkty pokročilej glykácie (RAGE) v rozvoji diabetickej angiopatie, význam aktivátorov tohto receptoru tzv. alarmínov a tiež úloha mikro RNA. Nové poznatky etiopatogenetických mechanizmov aterosklerózy a diabetu vedú ku kritickému prehodnoteniu predstav o spoločnom menovateľovi u oboch chorôb, avšak základná otázka, či je DM 2. typu generalizované kardiovaskulárne ochorenie, alebo je ateroskleróza jedno ochorenie prejavujúce sa viacerými špecifickými formami, zatiaľ zostava ďalej nezodpovedaná.

MUDr. Vladimír Uličianský, predniesol manažment hyperglykémie pri DM 2. typu vo svetle nových odporúčaní ADA/EASD. Čo zostalo nezmenené? Začiatok včasnej liečby, zmenou životného štýlu a metformínom. Čo je nové? Zvažovanie podávania metformínu pri miernom stabilnom chronickom obličkovom ochorení s eGF 45–60 ml/min/1,73 m² s redukciou dávky. Pri kontraindikácii prichádzajú do úvahy inhibítory DPP4. Pri nedostatočnej metabolickej kompenzácii po úvodnej monoterapii je možné okrem pridania sulfonylurey, inhibítora DPP4, tiazolindiónu, agonistu GLP1 receptora a inzulínu nasadiť inhibítor sodíkovo-glukózového transportéra (SGLT2). Iniciálna kombinovaná terapia metformínom a ďalším liekom vedie k rýchlejšiemu dosiahnutiu metabolických cieľov HbA1c. Tento prístup prichádza do úvahy pri HbA1c viac ako 9 % DCCT. Pri rozhodnutiach o výbere liečby je nutná vždy spoluúčasť pacienta.

Veľmi zaujímavou bola prednáška chirurga MUDr. Michala Čierneho, PhD. Diabetes mellitus 2. typu rok po bariatrickej operácii. V rozmedzí rokov 2003 až 2013 vykonal autor niekoľko typov bariatrických a metabolických operácii (bandáž žalúdka – LAGB, sleeve resekcia žalúdka – LSG, plikácia žalúdka – LGCP a gastrické bypassy – OLGB a RYGB). Miera ovplyvnenia manifestácie diabetu 2. typu (DM2T ) sa hodnotí a klasifikuje ako „vyriešenie“, „zlepšenie“, „bez zmeny“ alebo „zhoršenie“, podľa systému „BAROS (bariatric analysis and reporting of outcome systmem). Pozitívny prínos z operácie malo po roku 78 % diabetikov, u 51 % bol DM2T zlepšený a u 27 % vyriešený. Najväčší účinok mal gastrický bypass so zlepšením DM2T u 35 % a vyriešením u 55 % operovaných diabetikov. U žiadneho pacienta v súbore nedošlo k zhoršeniu diabetu.

Veľmi cennú prednášku predniesol prof. MUDr. Viliam Donič, CSc., prednosta Ústavu lekárskej fyziológie a Spánkového laboratória, Poruchy dýchania počas spánku a diabetes mellitus – nové súvislosti. Obštrukčná spánková apnoe (OSA) doprevádzaná intermitentnou hypoxiou vedie ku vzniku inzulínovej rezistencie, k hyperglykémii a ku vzniku DM2T. Na okamžitý priaznivý účinok liečby OSA pomocou aplikácie kontinuálneho pozitívneho tlaku do dýchacích ciest (CPAP) na výkyvy hladín glykémie u pacientov s DM2T liečených perorálnymi antidiabetikami, poukázal výskumný tím prof. Doniča, ako jeden z prvých vo svete už v roku 2008. Dlhodobá liečba OSA pomocou CPAP vedie k zlepšeniu kardiovaskulárnych následkov, avšak u DM2T sú jej dlhodobé účinky na metabolizmus glukózy neuspokojivé. Možným vysvetlením je, že intermitentná hypoxia spustí signálnu kaskádu na molekulárnej úrovni, ktorá zapríčiní pretrvávanie porúch glukózovej tolerancie aj po odstránení hypoxie. Niektorí autori vidia príčinu v pretrávajúcich účinkoch volných mastných kyselín uvolnených počas hypoxie. Mechanizmy patogenézy inzulínovej rezistencie, imunitnej a prozápaľovej reakcie u DM2T a OSA ešte čakajú na svoje odhalenie.

Ďalšiu prácu prinášajúcu sľubné pokroky v oblasti vyliečenia diabetes mellitus 1. typu (DM1T) predniesli autori Oliver Rácz, František Ništiar a Roman Beňačka z Ústavu patologickej fyziológie LF UPJŠ v Košiciach. V posledných rokoch boli dosiahnuté pozoruhodné výsledky v troch odvetviach experimentálnej medicíny s možnosťou ich využitia v liečbe diabetu. Autori sa venovali cielenej imunosupresii a novému prístupu „antigen-špecifická tolerancia“. Sofistikovanejšia je metóda indukcie imunitnej tolerancie po vložení RNA kódujuce peptidy myelinových bielkovín, alebo (v prípade diabetu) génu proinzulínu do buniek. Sľubnou cestou na dosiahnutie tolerancie by mohla byť aplikácia antigénov pripojených k nanočasticam. Ďalej to bola Premena kmeňových buniek exokrinného pankreasu alebo pluripotentných kmeňových buniek na bunky produkujúce inzulín. Pluripotentné kmeňové bunky (IPS) môžu byť diferencované na mnohé bunky v tele. Prvé úspechy boli bunky sietnice získané z ľudských IPS buniek a transplantované žene s ťažkou chorobou zraku. V súčasnosti výskumníci z Toronta v Kanade objavili nový typ pluripotentných kmeňových buniek u myší. Tieto „F-class“ bunky sa rýchlejšie množia a sú schopné sa diferencovať do buniek všetkých troch embryologických tkanív. Dávajú nádej na sľubné výsledky u ľudí. Poslednou oblasťou záujmu bola syntetická biológia. Švajčiarska skupina pracujúca v oblasti syntetickej biológie zostrojila jednoduché zariadenie na báze RNA nazvané „toehold switch“, ktorý funguje ako senzor a zároveň ako spúšťač translácie. Tento prístup je veľký prísľub, pretože ak by bolo možné vložiť spínače citlivé na hladinu glukózy do buniek spolu s génom pre proinzulín a aplikovať tieto bunky späť do tela, problém bionáhrad B-buniek pri liečbe diabetu by bol navždy vyriešený.

Prednáška doc. MUDr. R. Beňačka, CSc. z Ústavu patologickej fyziológie v Košiciach mala názov Respiračné dysrytmie a atypické vzory: vznik, prejavy a patogenetické mechanizmy. Poznanie arytmických foriem respirácie, skúmanie ich typických prejavov, príčin ich vzniku a mechanizmov je po dlhé roky významnou oblasťou základného i aplikovaného medicínského výskumu. Tieto poznatky sú prínosom nielen pre respiračnú neurofyziológiu, ale majú výsostne praktický, diagnostický a prognostický význam pri celkovom vyhodnotení neurologického stavu, úrovne deteriorácie vedomia v intenzívnej medicíne, ale i v každodennej klinickej praxi.

Autori L. Laubertová, K. Kovaříková, I. Žitňanová a Z. Ďuračková z Ústavu lekárskej biochémie LF v Martine a Ústavu chémie, biochémie a klinickej biochémie na LF v Bratislave predniesli výskumnú prácu Antioxidačné a protizápaľové vlastnosti oleja z vlašských orechov v hyperglykemických podmienkach in vitro. Dokázali, že olej z vlašských orechov signifikantne zvýšil antioxidačnú kapacitu buniek, ako aj suoeroxid dismutázovú aktivitu po druhom a treťom dni inkubácie, ale nemal žiaden vplyv na bunkovú proliferáciu a neprejavil žiaden ochranný účinok pred oxidačným poškodením DNA a proteínov. Dokázali, že pri nižších koncentráciách má olej z vlašských orechov aj protizápaľové vlastnosti.

Posledná bola prednáška študentky LF UPJŠ v Košiciach A. Medvíďovej, ktorá ziskala Cenu prof. MUDr. Rudolfa Koreca, DrSc. za rok 2014 Mitochondriová choroba. Poruchy v metabolizme mitochondrii zohrávajú úlohu v rozvoji mnohých zriedkavých dedičných ochorení u detí, ale boli preukázané aj u častých ochorení srdca, diabetes mellitus, Parkinsonovej choroby a demencie.

Vedecké konferencie venované pamiatke prof. MUDr. Rudolfa Koreca, DrSc. v Topoľčiankách prinášajú každoročne nielen novosti z klinickej diabetológie, ale veľa nových poznatkov z experimentálnej medicíny so zámerom ich využitia pre klinickú prax.

Doručené do redakcie 13. 4. 2015

MUDr. Marta Korecová

korecova.dia@rkorec.sk

Metabolické centrum, IDF President W. Mayes Jr. Diabetes Dept.